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科技日?qǐng)?bào)訊 （記者雍黎 通訊員曾理）記者4月23日從陸軍軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院獲悉，該院神經(jīng)內(nèi)科教授楊清武團(tuán)隊(duì)首次揭示：大腦中一個(gè)遠(yuǎn)離腦卒中損傷灶的“隱秘區(qū)域”能夠被激活，遠(yuǎn)程遞送關(guān)鍵修復(fù)信號(hào)，促進(jìn)受損血腦屏障重建。該研究為腦卒中后的神經(jīng)功能恢復(fù)提供了新思路，相關(guān)成果近日發(fā)表于《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》。

腦卒中發(fā)生后，成功恢復(fù)血流只是“萬(wàn)里長(zhǎng)征第一步”，如何促進(jìn)受損大腦的自我修復(fù)，一直是困擾醫(yī)學(xué)界的核心難題。楊清武介紹，大腦的精密“防線”——血腦屏障，會(huì)在卒中后被嚴(yán)重破壞。團(tuán)隊(duì)前期研究發(fā)現(xiàn)，損傷區(qū)域邊緣存在一類如同“炎癥放大器”的星形膠質(zhì)細(xì)胞，它們加劇局部神經(jīng)炎癥，堪稱“破壞小隊(duì)”。但大腦是否會(huì)同時(shí)啟動(dòng)“修復(fù)程序”？修復(fù)力量源自何處？這成為團(tuán)隊(duì)探索的新方向。

團(tuán)隊(duì)將視野從“損傷前線”擴(kuò)展至全腦，意外在遠(yuǎn)離病灶的腦室下區(qū)發(fā)現(xiàn)，一類通常“沉默”的室管膜細(xì)胞在卒中后被特異性“喚醒”。深入研究后，團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)其中存在一個(gè)獨(dú)特的細(xì)胞亞群：GFAP+FOXF2+室管膜細(xì)胞。卒中后，這些細(xì)胞被緊急動(dòng)員，成為內(nèi)源性修復(fù)信號(hào)的“核心信使”。該細(xì)胞亞群能夠合成并分泌DLL4蛋白這一關(guān)鍵信號(hào)分子，并將其裝載進(jìn)名為“外泌體”的微囊中，隨后如同精準(zhǔn)的物流包裹，被遠(yuǎn)程遞送至遠(yuǎn)處的損傷區(qū)域。

機(jī)制研究揭示，當(dāng)裝載DLL4的“修復(fù)包裹”送達(dá)損傷區(qū)血管時(shí)，它能精準(zhǔn)對(duì)接并激活血管細(xì)胞上的NOTCH（“缺口”基因）受體信號(hào)通路。該通路的激活與血腦屏障修復(fù)過(guò)程緊密相連，如同為破損的“防線”提供了修復(fù)藍(lán)圖。功能實(shí)驗(yàn)證實(shí)，干預(yù)此通路可顯著影響血管修復(fù)效率及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的神經(jīng)功能恢復(fù)水平，這意味著增強(qiáng)這條“遠(yuǎn)程修復(fù)快遞線路”有望成為康復(fù)新策略。

“我們最新發(fā)現(xiàn)的是一個(gè)此前未被充分認(rèn)識(shí)的內(nèi)源性修復(fù)信號(hào)細(xì)胞節(jié)點(diǎn)。”楊清武介紹，“大腦受傷后的修復(fù)并非雜亂無(wú)章，而是一個(gè)有空間組織、有主動(dòng)指令的精密過(guò)程。修復(fù)信號(hào)可以從特定‘指揮部’發(fā)出，遠(yuǎn)程調(diào)控?fù)p傷區(qū)域的‘施工現(xiàn)場(chǎng)’。”

該研究與前期關(guān)于“炎癥放大器”的發(fā)現(xiàn)，共同描繪出更完整的大腦“損傷—響應(yīng)”全景圖。論文第一作者、新橋醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科研究員謝琦解釋：“大腦在卒中后幾乎同時(shí)激活了多套程序，一邊是局部的、促炎的‘破壞性’響應(yīng)，另一邊是源自遠(yuǎn)處區(qū)域的、保護(hù)修復(fù)的‘建設(shè)性’響應(yīng)。疾病最終的結(jié)局取決于這兩股力量的博弈。”這提示未來(lái)治療策略需具備“雙向調(diào)節(jié)”的智慧，既要抑制局部的“破壞程序”，也要增強(qiáng)遠(yuǎn)程的“修復(fù)程序”。

該研究不僅深化了對(duì)腦卒中后自愈機(jī)制的理解，也為探索“抑炎”與“促修”相結(jié)合的聯(lián)合干預(yù)新策略奠定了重要理論基礎(chǔ)。